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日军不仅海军、航空兵损失惨重，甚至开战以来从未失利的陆军，最精锐的第2师团等部也蒙受了巨大损失，特别是日军的大型军舰、飞机和技术熟练训练有素的飞行员的损失，更是日军所难以弥补的，战役结束时日军兵力上的优势已荡然无存，双方的战略态势也随之改变，——中途岛海战日军的失败是太平洋战场的转折，战局开始向着不利于日本而有利于美国方面发展，日军战略主动权逐步丧失；而瓜岛战役，日军不仅没有实现重新夺回战略主动的作战企图，反而其军事实力进一步受到削弱，最终完全丧失了战略主动权，陷入了被动的局面。从此后，日军不得不从战略进攻转为战略防御，处处设防，步步被动，直至被逼到穷途末路。
在瓜达尔卡纳尔战役是在太平洋一场长时间的战役，紧随着相关和同时发生的所罗门群岛战役。这2场战役，令参与战斗的国家之后勤能力变得紧张。对美国来说，这需要促使第1时间尽快发展有效的战斗航空运输力量。不能取得空中优势以迫使日军依靠趸船、驱逐舰和潜艇增援，是非常不平衡的结果。早在战役中，美军受到缺乏资源的阻碍，因为他们的巡洋舰和航空母舰遭受重大损失，但补充造船计划仍然需要几个月的时间才能发挥作用。
美国海军在战役期间遭受如此高的人员损失，它拒绝公开发布总体伤亡数字多年。然而，由于战役仍在继续，而美国公众越来越意识到在瓜达尔卡纳尔的美军之困境与因英雄主义而知觉，派遣更多的部队前往该地区。这说明日本的军工业无法与美国工业和人力相匹配。因此，当该战役令日本正在失去不可替代的单位时，美国人正在迅速取代，甚至增强其部队。
日本在瓜达尔卡纳尔岛战役中于战略上和物质损失和人力上付出了昂贵的代价。大约25,000名经验丰富的地面部队在战役期间战死。如此庞大的资源流失，直接导致日本未能实现其在新几内亚战役中的目标，同时日本也失去了所罗门群岛南部的控制权和未能有力制止盟军到澳大利亚的航运。日本的主要基地拉包尔，更加受到盟军空中部队的直接威胁。最重要的是，日本的地面部队稀缺，空、海军部队已永远在瓜达尔卡纳尔的丛林和周边海域消失。日本的飞机和船只被毁，在这场战役中沉没以及训练有素和经验丰富的飞行队员，尤其是海军机组人员补充的速度完全比不上同盟国。
10月24日，罗斯福总统指示参谋长联席会议尽最大努力向瓜岛运送物资和人员。在总统的亲自过问下，美军除向瓜岛调派刚建成的最新式巡洋舰、驱逐舰和潜艇，还从夏威夷和澳大利亚抽调飞机、舰艇，加强南太平洋部队。
10月26日，圣克鲁斯群岛海战结束后，美国海军在南太平洋上的主力军舰只剩下一艘受伤的航母和一艘战列舰，瓜岛亨德森机场上的“仙人掌”航空队也因为连日的战斗，飞机数量降低到29架，为开战以来的最低。但美军利用所罗门群岛上的岸基航空兵还掌握着瓜岛海域的制空权，这就保证美军能向瓜岛进行必要的增援和补给，哈尔西将一切可以动员起来的运输工具都用于瓜岛，全力运送弹药、燃料、食品。10月30日，被士兵们戏称为“长臂汤姆”的155毫米榴弹炮运上瓜岛，这是范德格里夫特急需的火炮，它无论是在射程上，还是在射击效果上都胜过日军的150毫米火炮。
海战的胜利并没有改变瓜岛日军的艰难处境，瓜岛上的美军于10月26日发动反击，日军因为连日激战，伤亡惨重，而且补给缺乏，疾病缠身，无力抗击美军的攻势，被迫退入丛林。日军在丛林中饱受折磨，瓜岛的“瓜”日语读音有饥饿的意思，日军便将瓜岛称为“饥饿岛”，又由于瓜岛之战伤亡巨大，而且看不到结束的迹象，还有人把瓜岛叫做“无底洞”。东京的广播中则把美国海军陆战队第1师叫做“瓜岛屠夫”，从这些称呼中，可见日军的士气之低落，为鼓舞士气日军甚至向瓜岛派来了“wèi_ān_fù”。
11月1日，反击的美军渡过了马塔尼科河，一路上遭到的抵抗微乎其微，一直到克鲁斯角，日军才凭借着复杂的地形，进行了顽强的防御，美军在强大炮火支援下，经过激战终于占领了日军阵地。
日军大本营认为圣克鲁斯海战后，战局正向有利于日军的方面发展，只需进1步加强瓜岛的力量，就可取得最后胜利。决定将驻东印度群岛的独立混成第21旅团调往拉包尔，归第17军建制，还抽调在中国战场的第51师团，投入南太平洋战场，并尽快运送瓜岛所需的作战物资。10月27日大本营陆军部作战科科长服部卓四郎和主任参谋近藤传八登上瓜岛，协助百武制定作战计划，组织第三次总攻。计划在11月上旬将第38师团主力送上瓜岛，12月上旬将第51师团送上瓜岛，再集中相当数量的重炮和充足的弹药，于12月中下旬发起第三次总攻，届时还将以第6师团1个最精锐的步兵团搭乘装甲运输舰实施敌前登陆，配合作战。
尽管日军在圣克鲁斯海战中获胜，但两艘航母受伤，不得不回国修理，而且舰载机损失惨重，一时也无法补充，使得机动部队必须回国休整。而南太平洋地区的岸基航空兵也在战斗中受到了很大损失，加上缺乏前进基地，必须从拉包尔起飞，受航程限制只能在瓜岛上空停留十五分钟，因而不能对瓜