孙策为人最是性急，恨不得即日痊愈。休息到二十余日，便受不了整日卧床养病，开始处理政务。此时有细作从许昌而回，孙策便探问消息。
细作道：“曹操甚惧主公与袁绍合谋，前后夹击。其帐下谋士亦无良策，只让曹操善待主公，并严防边境，唯有李儒不服主公。”
孙策怒问道：“他如何不服？又有何话说？”
细作惧不敢言，见孙策怒问，这才支吾道：“李儒对曹操言，主公轻而无备，性急少谋，乃匹夫之勇，不足惧耳。他日必死于小人之手。”
孙策被刺客所伤正火大呢，闻听此言大怒道：“匹夫安敢咒我！我誓取许昌杀此人！”言罢不等伤愈便商议出兵。
张昭等人纷纷劝谏道：“医者让主公百日休动，岂可因一时之忿，便自轻万金之躯？”
孙策不听人劝执意发兵，连日劳顿形容憔悴，又在营中演武练兵。这日孙策正在练兵，便觉面上疮疤甚痒，用手一摸，脓血直流。孙策将血手凑到鼻子前一闻，便觉得恶臭难当。心中恶心的孙策便用手背去擦面上脓疮，不料轻轻一碰血痂脱落，面上剧痛。孙策忍不住大叫一声，创口迸裂，昏绝于地。
众将把孙策救起送回府邸，次日方醒。孙策只觉得头晕脑胀浑身无力，不由叹息道：“我不能复生矣！”说罢召张昭等人和兄弟孙权到卧榻之前，嘱托后事。
孙策卧于病榻之上对众将道：“天下方乱，我以吴越之众，三江之固，本大可有为，怎奈时不待我。子布与诸君当善待我弟，保我江东基业。”
众将闻言不由落泪，孙策命人取印绶给孙权道：“若帅江东之众，决机于两军阵前，与天下争衡，你不如我。若论举贤任能，使各尽力以保江东，我不如你。你当念父兄创业之艰难，好自为之！”
孙权痛哭流涕拜受印绶。孙策又对其母道：“孩儿天年已尽，不能侍奉慈母。今将印绶托付于弟，望母朝夕训之。父兄旧将，慎勿轻怠。”
吴夫人闻言几乎哭死过去，丈夫孙坚死后还没过几年，没想到年轻的儿子又要故去，白发人送黑发人，老夫人简直肝肠寸断。不过吴夫人也不是寻常妇人，能识大体，强忍悲伤问孙策道：“我恐你兄弟年幼，不能任大事，若有外敌内患该当如何？”
孙策道：“弟才胜儿十倍，足以当大任。倘内事不决，可问子布。外事不决，可问公瑾。北方曹操势大文武众多当谨慎防之，西方刘表无能又与我有杀父之仇当攻之，南方法师与家父交厚有恩于我江东当结之。恨公瑾不在此处，不能面嘱！”
吴夫人闻言心中有底，点了点头垂泪不语。孙策又将一众兄弟姐妹叫道身边嘱咐道：“我死之后，你等当齐心辅佐仲谋。宗族中敢有生异心者，众共诛之。骨肉为逆，不得入祖坟安葬。”
众兄弟受命之后，孙策瞑目而逝。后人有诗赞道：“独战东南地，人称小霸王。运筹如虎踞，决策似鹰扬。威镇三江靖，名闻四海香。临终遗大事，专意属周郎。”
孙策一死，孙权哭倒于床前。张昭道：“此非将军痛哭之时。宜一面治丧事，一面理军国大事。”孙权收住泪水，接受众文武拜贺。张昭又令孙静治丧。
孙权虽说年少却很有才华，相貌出众，生得方面阔口，碧眼紫发。昔日有汉使刘琬入吴，见孙家兄弟评论道：“我遍观孙氏兄弟面相，虽各有才气，却命禄有限。唯有孙仲谋形貌奇伟，骨骼非常，乃大贵之相，又可得高寿，众皆不及。”由此可见孙权却有与众不同之处，否则后世辛弃疾也不会在诗中写道：“曹刘，生子当如孙仲谋。”
且说孙权奉孙策遗命掌江东之事，虽非尽善尽美，却也没有太大疏漏，这让江东人心稍定。此时有人来报周瑜自徐州而还，孙权闻言大喜道：“公瑾已回，我无忧矣！”言罢召见周瑜。
周瑜原本是奉孙策之令在北方边境领兵防备曹操，后来闻知孙策中箭被伤，这才回来探望，没想到竟没能见到义兄孙策最后一面。
孙权先领周瑜到孙策灵前祭拜，周瑜痛哭一场之后被吴夫人劝住，又以孙策遗嘱告知。周瑜拜伏于地道：“瑜当遵从兄长所托，为江东效犬马之力，肝脑涂地报知己之恩。”
周瑜宣誓效忠让孙权松了口气，只有张昭、张纮为首的江东文官集团和周瑜为首的江东武将集团都支持他，孙权这位子才能坐稳。
孙权向周瑜问计道：“先前兄长欲攻曹操，如今我承父兄之业，该当如何？”
周瑜道：“曹操虽与袁绍交战于官渡，许昌空虚。可义兄新亡，人心不稳，不可动兵。为今之计须求高明远见之人为辅，待江东安定再争天下。”
孙权也知道不是动兵良机，问计于周瑜只是表示尊重，对周瑜道：“兄长有言：内事托子布，外事全赖公瑾。江东军务便交由公瑾处置。”
周瑜谦逊道：“子布贤达之士，足可当大任。瑜不才，恐负倚托之重，愿荐一人以辅主公。”
孙权忙问何人。周瑜道：“此人姓鲁，名肃，字子敬，临淮东川人。其人胸怀韬略，腹隐机谋，早年丧父，事母至孝。其家极富，时常散财接济贫乏。瑜为居巢长时，领数百人过临淮，因乏粮前往求助。鲁肃以家中半数存粮相赠，其慷慨可见一斑。如今主公可速召之。”
听周瑜说完孙权大喜，命周瑜带重礼聘请。鲁肃见了周瑜攀谈一番，便被周瑜说