然而好景不长，随着武宗皇帝的去世，李德裕失势，郑亚、郑畋父子因被宣宗朝新贵白敏中、令狐绹等人列入了李德裕一党，自然也跟着倒霉。于是郑亚贬死循州，郑畋则到地方坐了二十多年的冷板凳。到懿宗朝。他得到直臣刘瞻的看中，再次调入中央。但很快又因刘瞻直言获罪，他被牵连再贬为遥远的梧州刺史。
等僖宗即位，已经五十一岁的郑畋终于调入朝中，先为兵部侍郎，而后迁吏部侍郎，加同平章事，成为相国。
不过郑畋能成为相国，并非完全是他的才能，他能起复，是因为他在宫中有一个重要的盟友，那就是神策右军中尉西门思恭，是乾符朝中仅次于田令孜的第二号大太监。西门思恭和郑畋的父亲关系极好，郑畋与西门思恭情同父子，称其为舅父。
不过虽然他与表哥卢携一样，都是靠着宫中的宦官才最终成为相国，只不过一个靠的是田令孜，一个靠的是西门思恭。田令孜与西门思恭是宫中一号二号太监，卢携和郑畋也就成了诸相国中排名最靠前的两位。而且和两个太监始终敌对一样，两表兄弟也一直是官场对头。
不过最终郑畋与卢携的斗争中，同时被罢相，可卢携的后台田令孜更硬，因此后来又复相，可郑畋却一直被贬到了凤翔，做了凤翔节度使。
到如今，卢携成了田令孜在黄巢叛乱中责任的背黑锅者，最终在黄巢进入长安的时候，在家自尽殉节。而郑畋，却守在凤翔。
不过不管郑畋是如何成为相国的，但他绝对能算的上是大唐不折不扣的忠臣。不论是居庙堂之高，还是处江湖之远，他都一直在尽心尽力。
贬任凤翔镇之后，郑畋在很短的时间内，不但将凤翔镇治理的井井有条，还加强军务，努力的训练着兵马，以备临难救国之用。先前洛阳失守时，他还主动请求发兵勤王，为了激励士气，他以家财犒军，让老妻亲自给将士们缝补军衣。
只可惜，到头来，长安还是失守了，天子还是跟着田令孜西狩了。
天子西去后，郑畋曾经召集诸将议事，希望率军攻打叛军，收复两京。
不过凤翔军见天子都跑了，哪个还愿意去反攻长安。
行军司马李昌言便很干脆的道：“现在贼势正盛，我们猛不着强出头，最好等其它藩镇都出兵，勤王大军汇集的时候，再详细讨论收复两京的计划。”
李昌言是凤翔军行军司马，也是凤翔军实际上威望最高的军头，他的话，代表着大多数凤翔军将的意见。
当时郑畋听罢心中悲凉，一时气急攻心，竟晕了过去。
结果就在他养病之时，李昌言与监军使袁劲柔见了黄巢使者，接受了黄巢的封赏，率凤翔军归附了黄巢。郑畋刚好一点，闻讯不由的吐血数口，病情加重。
不过李昌言等也不简单，虽然答应归附黄巢，可实际上只不过是口头答应了而已，事实上，数月以来，凤翔镇依然维持着原样，连旗号都还没换过。很明显，李昌言等凤翔将领，并非真降，不过是不想惹怒得罪黄巢，因此骑墙两边摇摆而已。就连绝不肯降的郑畋，此时也依然住在帅府养病，并无人打扰。
经过数月的休养，郑畋总算是恢复了些。但精神依然不佳，对着妻子泣曰：“天下混乱，奸雄并起，外有藩镇之乱，内有宦官专权。如今又有逆贼叛乱，天子被迫西狩，洛阳长安两京沦陷。吾为唐臣，上不能安社稷，下不能保黎民，吾愧对天下，死后也无颜面见祖宗！”
郑夫人道：“天下群臣将士，俱实唐禄，竟无一人能救国难乎？”
郑畋叹曰：“当今天下，能力挽狂澜于既倒，扶大厦于将倾者，唯有一人而已。”
“何人可以当此大任？”
“自然是天下兵马大元帅、使持节、假黄钺、尚书令、总领天下兵马、大都督内外诸军事的东北道大行台尚书令、秦王李璟！”郑畋声音中充满着复杂说道。
言未毕，忽一人自外而入道：“郑老令公休忧，在下特为令公带来一喜讯。”郑畋看去，却发现乃是跟随他多年的幕僚先生，不由讶道：“是何喜讯？”
那幕僚从袖中取出一封书信，递上前去，“令公请先看过这封书信便一清二楚了。”
郑畋接过信，打开，映入眼帘的是一笔漂亮的瘦金字体，匆匆阅读，郑畋的脸色不断变化，充满震惊。等看完信尾的那个名字后，他抬起头，目光炯炯有神，直盯着跟随多年的幕僚，声音看似平静，但却难掩其中的一丝震惊，“真没想到，先生跟随我多年，如今居然持着秦王书信前来。”
幕僚笑笑：“某不足不道，还不知道令公看过信后，现在心情如何？”
“很好，非常好，老夫简直想要仰天长啸，对酒当歌，舞剑助兴。”郑畋道，“哈哈哈，痛快，夫人，快给我备酒，我现在特别想要喝上两杯。”
郑夫人有些迷惑，但刚才听到二人说到秦王，便猜测此事十有**是与李璟有关