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【痤疮治疗(2/4)】

维a酸类药物可增强任何痤疮局部治疗方案的疗效,并在口服治疗停药后维持皮损的清除效果。维a酸类药物是粉刺性痤疮的理想选择,与其他药物联合则可用于各种痤疮类型。有3种外用维a酸类药物和其它药物的复方制剂可供选择:0.1阿达帕林/2.5过氧化苯甲酰,被批准用于≥9岁的患者,以及两种1.2克林霉素磷酸酯/0.025维甲酸凝胶复方制剂,被批准用于≥12岁的患者。

维a酸类可因下列副作用而使用受限,包括干燥、脱屑、红斑和刺激,可通过降低使用频率而缓解。任何单个较高浓度的维a酸类药物均可能更有效,但副作用亦较大。维a酸的某些制剂(主要为一般性产品)不耐光,应在傍晚使用。与过氧化苯甲酰合用时,维a酸也可能被氧化和灭活,因此建议两种药物在不同时段应用,而维a酸微球制剂、阿达帕林及他扎罗汀无类似限制。业已发现外用维a酸类药物与光敏风险增加相关,使用时注意采用防晒措施可减轻晒伤风险。

有数项维a酸类药物间的直接比较研究,一些认为他扎罗汀疗效优于阿达帕林和维a酸,以及阿达帕林优于维a酸,但使用的浓度及成分是不同的。有数据表明阿达帕林的耐受性优于多种浓度的维a酸,但此数据仅基于旧的基质成分。总体而言,现有研究的局限性使我们不能直接比较不同种外用维a酸类药物间的疗效。

维a酸和阿达帕林为孕c类药物,而他扎罗汀为孕x,因此,应在患者使用维a酸类药物时,或患者要求怀孕时告知这些妊娠风险。

针对12岁以下痤疮儿童,被fda批准可用的治疗产品有所增加。2.5过氧化苯甲酰/1阿达帕林凝胶的固定组合被批准用于≥9岁的患者,0.05微粉化维a酸凝胶用于≥10岁的患者。所有其他维a酸类药物均被fda批准用于≥12岁的患者。当前数据表明,年轻患者应用维a酸类药物是有效的,且不增加相关刺激或风险。

20壬二酸有轻度粉刺溶解作用和抗炎作用的抗菌剂。壬二酸已被应用于敏感皮肤患者、fitzkiv型或以上的皮肤患者,因其对色素沉着异常有减轻作用。壬二酸是孕b类药物。

砜剂(5氨苯砜凝胶,每日两次)可用于寻常痤疮的治疗。临床试验示外用氨苯砜有轻度至中度疗效,主要表现在炎性皮损的减少。若出现粉刺,可考虑氨苯砜与外用维a酸类联用。氨苯砜的作用机制不明了,其杀nes能力的研究亦甚少。一般认为氨苯砜因抗炎而起作用。此药对女性患者的益处似乎优于男性和青少年。外用氨苯砜可因与过氧苯甲酸合用而氧化,导致皮肤染成橙棕色,可擦洗去除。5氨苯砜凝胶为孕c类药物,证据表明在年龄低至12岁的患者仍有疗效和安全性。应用之前氨苯砜不必检测葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。

水杨酸是一种非处方粉刺松解剂,0.5-2浓度可用于治疗寻常痤疮。驻留型和淋洗型制剂均有良好耐受性。证明水杨酸治疗痤疮效果的临床试验不多。

硫和间苯二酚已用于治疗痤疮多年,但缺乏同行评议的文献支持。氯化铝具有抗菌活性,故亦有治疗痤疮的观察,在两项同行评议的研究中,一项有效,另一项无效。单独外用锌剂是无效的。一些证据提示磺胺醋酰钠有效。外用2-4烟酰胺凝胶为非处方药,有限的研究比较了此药与1克林霉素凝胶的疗效。

系统性抗生素

多年来,系统应用抗生素是痤疮治疗的中流砥柱。系统性抗生素治疗可用于中重度炎症性痤疮,且应与外用维a酸类和过氧化苯甲酰联用。有证据支持下述抗生素的疗效:四环素、多西环素、米诺环素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(tx)、甲氧苄啶、红霉素、阿奇霉素、阿莫西林和头孢氨苄。系统性抗生素的建议见表Ⅵ,其推荐强度见表Ⅲ。

表Ⅵ.系统性抗生素使用建议

四环素类抗生素应作为中重度痤疮的一线治疗选择,除外其他禁忌(如妊娠、年龄≤8岁或过敏)。四环素类抗生素通过结合细菌核糖体30s亚基而抑制蛋白质合成。此类抗生素还具有显著抗炎作用,包括抑制趋化作用和金属蛋白酶活性。旧版指南推荐米诺环素,因其在减少nes方面优于多西环素。然而,最近针对临床试验的cochrane系统评价发现,米诺环素治疗痤疮有效,但疗效并不优于其他抗生素。很少有研究涉及四环素类抗生素的剂量。米诺环素的缓释剂型(用量1)可能最安全。多西环素在1.7-2.4范围显示了有效性89。亚抗微生物剂量(如20每日1次)的多西环素治疗中度炎症性痤疮的患者仍然有效。

红霉素和阿奇霉素亦被用于治疗痤疮。大环内酯类抗生素的作用机制是结合细菌核糖体50s亚基。同样地,这些药物亦有抗炎症作用,但其机理不甚清楚。在阿奇霉素治疗痤疮的开放性研究中,采用不同的脉冲剂量给药,频率从每周3次到每月4天,通常在2-3月的时间跨度可见阿奇霉素的治疗效果。最近一项随机对照试验比较了阿奇霉素(每月3天)和多西环素(每天)的疗效,结果显示多西环素疗效更佳。这提示在不能使用传统抗生素时,大环内酯类抗生素可作为替代方案。

tx和甲氧苄啶亦被用于治疗痤疮。磺胺甲噁唑是阻断细菌叶酸合成的制菌剂,叶酸合成是细胞分裂的必要条件。甲氧苄啶是一种叶酸类似物,可抑制二氢叶酸还原酶。两药联用可阻断细菌


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